不久前六部委发布的《医药工业发展规划指南》，实质为医药工业“十三五”规划指南，文中不少里程碑针对的年限是2020年。《医药工业发展规划指南》针对化学药生产企业给予的关键词是国际化、质量提升、环保、一致性评价、保障需求。

　　本文将重点解读规划指南化学药制造业相关内容，主要分析原料药、制剂和辅料三部分。

　　预言 1优质出口原料药回流国内

　　圈点

　　原料药“十二五”所面临的问题是清洁生产和“三废”治理水平较低，可持续发展能力不足。这代表原料药生产工业首要解决环评问题，然后才是产能问题，因此绿色发展是化学原料药工业未来的主要方向：开发应用有毒有害原料替代、生物合成和生物催化、无溶剂分离等清洁生产工艺，提高挥发性有机物无组织排放控制水平和发酵菌渣等三废治理水平;重点开发应用原料药晶型控制、酶法合成、手性合成、微反应连续合成、碳纤维吸附、分子蒸馏等新技术，发酵菌渣等固体废物的无害化处理和资源化利用技术，提高原料药清洁生产水平。

　　文件提出要求“十三五”期间建设3～5个化学原料药循环经济园区。预计原料药的主要生产地江苏、浙江、山东、广东和四川将是重点目标地区。此外，雾霾比较严重的地区长三角也有追求绿色发展的需要。

　　一致性评价等政策推动着国内原料药生产企业往世界领先水平靠拢，原料药国际化也是未来五年的重要目标规划：巩固化学原料药国际竞争地位，提高精深加工产品出口比重，增加符合先进水平GMP要求的品种数量，即鼓励原料药企业借鉴华海和恒瑞的成功经验，通过开发有特色技术门槛高的原料药更能提升价值的附加值，以获得更高的利润。

　　推动化学原料药产能国际合作特别是原料药海外并购与整合也是规划重点。企业收购或投资建设境外化学原料药生产基地，将大大促进产能国际合作，而且充分利用境外环境资源，更好地服务于当地市场，也能减少国内的污染。

　　此外，立足于我国原料药产业优势，带动制剂国际化战略也是未来五年重要规划。

　　评价

　　环保在倒逼原料药生产企业转型升级绿色技术。2016年11月17日至2017年4月30日河北省开展的“2016利剑斩污行动”引起制药企业的关注。石家庄市是第一个执行停产的，要求制药企业2016年11月17日至12月30日期间全部停产，未经市政府批准不得复工生产。

　　随后11月21日，国务院办公厅发布《关于印发控制污染物许可制实施方案的通知》，排污许可证将要“一证式”管理，并且将确定排污许可管理的行业标准，对同一行业的不同类型的企事业单位，按照污染物产生量、排放量以及环境危害程度等因素进行分类管理。

　　2016年前三季度，我国原料药利润增长率跑嬴制药行业整体水平，并且在子行业中利润增长率排第二。环保倒逼之下，不少原料厂关闭;为了提高议价能力，原料厂互相抱团垄断。原料药生产企业集中度提高，是利润率提升的根本原因。

　　对于仿制药企业而言，一致性评价能否完成很大程度上取决于原料药的质量。一些出口欧美的国内原料药企业的优质特色原料药将有可能回流国内，与国内企业抱团合作“原料药 制剂”模式。

　　预言 2有实力者布局海外辅料

　　圈点

　　辅料的质量标准和质量水平亟待提高，仍是“十二五”期间较为突出且重要的问题。化学仿制药质量升级计划需要开发应用新型药用辅料。

　　鉴于此，“十三五”规划期间“加强药用辅料的标准体系建设，增加国家标准收载品种，鼓励企业提高规范生产能力，提升质量控制水平”的要求与行业发展的需求一致。

　　具体产品方面，《医药工业发展规划指南》希望发展基于“功能相关性指标”的系列化药用辅料，根据需求可分为仿制药和高端制剂两类。

　　为满足仿制药质量疗效一致性评价的需要，辅料重点发展纤维素及其衍生物、高质量淀粉及可溶性淀粉、聚山梨酯、聚乙二醇、磷脂、注射用吸附剂、新型材料胶囊等系列化产品。

　　为了满足高端制剂的需求，辅料和功能性材料的开发目标则为提供对应的特定功能，重点发展丙交酯乙交酯共聚物、聚乳酸等注射用控制材料，PEG化磷脂、抗体修饰用磷脂等功能性合成磷脂，玻璃酸钠靶向衍生物及壳聚糖靶向衍生物等。

　　此外，辅料细分产品规格也是“十三五”规划的重点。

　　评价

　　2016年辅料关联审评制度出台，意味着我国制药生产管理模式逐步与国际接轨。

　　目前国内辅料生产的主要问题：一是稳定性差，主要体现在批间差，国内大辅料企业批次之间有质量差，小辅料企业连同一批的产品都有质量差;二是品种型号没有精细化，辅料很少产品具规格。

　　面对一致性评价和高端制剂对辅料的高要求，短期内我国生产企业将要依赖进口辅料。随着国内药用辅料的种类逐步丰富和质量提高，中长期利好国产辅料生产企业。对于有实力的国内生产企业，可以考虑布局海外辅料企业。

　　“十二五”期间我国制剂水平有了重大提升。目前国内已有60多家制剂企业达到国际先进水平GMP要求，制剂的出口比重也逐渐增加，面向发达国家市场的制剂销售实现突破。创新药方面，210个创新药获批开展临床研究，埃克替尼、阿帕替尼、西达本胺、康柏西普等15个1类创新药获批生产。康柏西普FDA申报免临床Ⅰ、Ⅱ期可见，我国医药创新进一步得到国际认可。

　　然而，原始创新能力不强、基础研究和转化研究能力薄弱、高质量创新成果少、化学仿制药质量标准和质量水平亟待提高，以及低价药、儿童用药和罕见病药短缺情况等问题仍有发生。

　　规模效益稳定增长、国际化步伐明显加快，是制剂行业2020年的主要目标。其中，仿制药企业的目标为产品质量全面提高，供应保障体系更加完善。创新药的目标则是创新能力显著增强，通过创新满足临床需求完善供应保障体系。

　　预言 3优质产品和项目才能被并购

　　圈点

　　规模方面，鼓励发展非处方药(OTC药物)知名品牌，培育通用名药物大品种，形成一批销售额20亿元以上的品牌仿制药，改变产品同质化发展、市场集中度低的局面，促进质量安全水平提升和产业升级。

　　对企业的期望则是支持企业强强联合，培育具有国际竞争力的大型企业。推动大型医药企业整合中小型创新创业企业，促进新产品、新技术与已有产能对接。这意味着政策仍是在鼓励制剂产业集中度提升，并购领域将会继续活跃。

　　此外，还鼓励建设若干个从事合同生产为主的高标准药品生产基地。这些基地预计将在上市许可人政策试点省份诞生，进一步促进工业分工，生产集中度提升。

　　评价

　　追求规模效应必然是通过“并购 整合”手段的，然而2016年成熟项目的估值始终居高不下，不少被收购方提出的条件高于市场期望，比如1个独家儿科中成药估值高达2亿元且要求不分里程碑支付;另一方面，一致性评价和中药再评价等政策的陆续出台，导致收购方即使入手国内生产批件之后还需要花费巨额投资做产品质量与疗效升级。综合两方面因素看，成熟批件的需求虽然旺盛，但只有优质产品有望被并购。

　　敬请期待：医药出口迎机遇 中国出现巨无霸跨国企业(下)