关于KRAS突变状态对表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(E-TKIs)治疗益处的预测能力，9项随机试验的亚组分析结果并不一致。对此，来自加拿大多伦多大学的AlonaZer等对其中4项比较E-TKIs和安慰剂的试验结果进行了汇总分析，澄清KRASM 的预后/预测作用以及探索M 亚型的重要性。

　　这4项临床试验分别为：①NCICCTGBR.21，埃罗替尼治疗晚期NSCLC;②TOPICAL，埃罗替尼治疗晚期NSCLC;③BR.26，达克替尼治疗晚期NSCLC;④BR.19，术后吉非替尼数据。研究者对已知KRAS状态的患者数据进行汇总分析，通过校正Cox模型进行探索性分析，以确定突变状态/亚型与总生存期(OS)、无病生存期(DFS)和无进展生存期(PFS)之间的相关性。

　　分析纳入1366例KRAS状态已知的患者，其中E-TKI组787例，安慰剂组579例。275例(20%)患者存在突变，其中252例密码子12突变，15例密码子13突变。分析显示，安慰剂组，无论是KRASM 或野生型肿瘤之间，还是密码子12或13突变之间，OS均无显着差异(HR：1.04)。与G12D/G12S或G12A/G12R突变患者相比，G12C/G12V突变患者的OS显着延长(中位OS分别为：1.7、3.9和9.2个月，P=0.015)。接受E-TKIs治疗的KRAS野生型肿瘤患者PFS显着延长(HR：0.73，P<0.001)，OS有改善趋势(HR：0.91，P=0.09)，总缓解率更高(9.1%vs.1.3%，P=0.02)。KRAS突变患者不能从治疗中获益(OS的HR为1.13;PFS的HR为1.02)。目前，针对KRAS突变存在新药安卓健。一旦患者检测出有RAS基因突变，那么安卓健将会有不错的治疗表现。

　　结果表明，晚期野生型腺癌患者用E-TKIs治疗，OS显着延长(HR：0.74，P=0.008)，但KRAS突变患者却无法从这种治疗中获益(HR：1.14，交互P=0.06)。对于G12C/G12V突变患者，应用E-TKIs治疗可能是有害的(OS的HR为1.41，P=0.07)，但对于G12D/G12S突变患者，情况则可能恰好相反(OS的HR为0.49，P=0.05)。

　　根据以上发现，报告者指出，KRAS突变在预测E-TKIs治疗效果或预后方面的作用并不一致。G12C/G12V突变亚组的预后更好但E-TKIs治疗效果更差，G12D/G12S突变亚组预后较差，但可从E-TKIs治疗中获益。这些观察结果还有待进一步验证。